شيد المقر الحالي للجامعة الاميركية في العام 1919 في ميدان التحرير في وسط القاهرة، وذلك على قطعة أرض كانت جزءاً من مزارع يملكها ابراهيم باشا. وفي وائل السبعينات من القرن الماضي، بنى الخديو اسماعيل قصراً على هذه الأرض. وفي أواخر القرن الماضي، اشترى الأرض رجل أعمال يوناني اسمه نستور جاناكليس، وتوسع في البناء بغرض استخدامه مصنعاً للتبغ. وفي العام 1908، أصبح المبنى المقر الرئيسي المستأجر للجامعة المصرية الجديدة - جامعة القاهرة حالياً. وفي العام 1919، اشترى أمناء الجامعة القصر والمساحة الخالية المجاورة له من رجل الأعمال اليوناني. واضيفت للحرم الرئيسي مبان عدة شملت قاعة ايوارت التذكارية 1927 والقاعة الشرقية 1932 وغيرها وتوسعت الجامعة في الانشاءات، فاشترت مدرستين تابعتين للجالية اليونانية. وشملت المباني الجديدة مكتبة الجامعة 1982 ومركز الجميل الإداري 1989 وغيرها.