إن لقاح الأنفلونزا من الوسائل الجيدة والأفضل للوقاية من الداء الشديد للانفلونزا وخاصة في المجموعات السكانية مرتفعة الخطورة والوقاية الكيمائية تشكل بديلاً أقل رغبة وهي فعالة فقط ضد الأنفلونزا A. اللقاح أصبح متاحاً كل صيف ويضم تغيرات في الصيغة تعكس السلالات المتوقع أن تجول في الشتاء القادم. وعادة تنشر المراكز المتخصصة إرشادات حول ممارسات التمنيع واستخدامها كل سنة عندما تركب اللقاحات وتوزعها. وتتضمن الإرشادات الحالية إعطاء اللقاح عضلياً للأطفال الذين يبلغ عمرهم 6 أشهر على الأقل في وحدات العناية. والمصابين باضطرابات مزمنة في الجهازين الرئوي والقلبي والوعائي (بما في ذلك الربو)، والأطفال المصابين بأمراض استقلابية مزمنة (بما في ذلك الداء السكري) أو خلل وظيفة الكلية أو اعتلالات الخصاب أو التثبيط المناعي (بما في ذلك التثبيط المناعي الناجم عند المعالجة). والأطفال الذين يتلقون معالجة مديدة بالاسبرين والذين يكونون تحت خطورة متلازمة راي بعد الأنفلونزا والنصح بالتلقيح أيضاً للنساء اللواتي سيصبحن في الثلث الحملي الثاني أو الثالث (14 أسبوعاً حملياً أو أكثر) أثناء فصل الأنفلونزا (الذي هو شهر ديسمبر حتى مارس) إضافة إلى ذلك ينصح باللقاح إلى الأشخاص الذين ينقلون الأنفلونزا لأشخاص مرتفعي الخطورة، بما في ذلك عاملو الرعاية الصحية وأفراد الأسرة المحيطة بهم. وبسبب انخفاض احتمالية إحداث ارتكاس ينصح بلقاح الفيروس المشطور فقط للأطفال الأصغر من 12 سنة. وينصح بجرعتين من اللقاح (حوالي ربع ملي للأطفال الذين يبلغ عمرهم 6 - 36 شهراً ونصف ملي للأطفال الذين يبلغ عمرهم 3 - 8 سنوات) بفاصل شهر على الأقل للتمنيع البدئي للأطفال الأصغر من 9 سنوات وما يزال اللقاح الحي المضعف الذي يعطى عن طريق الأنف قيد التجارب السريرية وقد أظهر فعالية تناول اللقاح المعطل لدى الكهول. فقد اظهرت التجارب لدى الأطفال فعالية تبلغ 90٪ ويخدم سهولة إعطائه في زيادة التمنيع ضد الأنفلونزا بين الأطفال ..أما الوقاية الكيماوية فقد رخص لدواء المانترين والسريمانتيدرين للوقاية من التهابات الأنفلونزا A وينصح بها للوقاية لدى المرضى مرتفعي الخطورة الملحقين وغير الملقحين وعاملي الرعاية الصحية من الأطباء والممرضين الذين يعتنون بالمرضى المصابين أثناء حدوث جائحات أنفلونزا خاصة النوع A في الأماكن المغلقة ولدى الأشخاص غير الملقحين وعاملي الرعاية الصحية غير الملحقين أثناء جائحات الأنفلونزا من النوع A في المجتمع وأثناء فترة ذروة فعالية الأنفلونزا A لدى الأشخاص ناقصي المناعة، ولدى الأشخاص الذين يُعد لقاح الأنفلونزا (مضاد استقطاب لديهم).